Las personas que portan ciertas variantes genéticas implicadas en la regulación de la nicotina tienen menos probabilidades de fumar de una manera intensa. Estos son los principales hallazgos de un trabajo coordinado desde el Centro de Genética Regeneron, en Nueva York, Estados Unidos, y la Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), y publicado en Nature Communications. La secuenciación de los genomas de cerca de 38.000 personas fumadorasde este país ha mostrado que se trata de una variante del gen CHRNB3, que codifica la subunidad 3, a la que se une la nicotina para ejercer su acción gratificante en el cerebro.
Los datos, que se han validado en poblaciones con ascendencia asiática y europea, ponen de manifiesto que en comparación con las personas portadoras de la versión más común del gen, las que portan una o dos copias de la variante identificada fumaban entre un 21% y un 78% menos cigarros, en función de la versión que portaban, respectivamente.
En la investigación se explica que variantes codificantes raras que alteran la función proteica y confieren efectos beneficiosos para la salud pueden sugerir posibles dianas farmacológicas. CHRNB3 codifica la subunidad 3 de los receptores nicotínicos de acetilcolina que se unen a la nicotina y median su acción en el cerebro. En este estudio, en cuyo desarrollo han participado centros de otros países, se informa de una asociación a nivel de exoma del número de cigarrillos fumados al día en 37.897 fumadores actuales del Estudio Prospectivo de la Ciudad de México.
Los autores identificaron una variante de cambio de sentido perjudicial en CHRNB3, p.Glu284Gly, que se asocia con una reducción significativa en el consumo diario de cigarrillos. "Esta variante de cambio de sentido está presente en personas de ascendencia indígena mexicana, pero es poco común en otras ascendencias. Además, identificamos una variante de pérdida de función prevista en CHRNB3 que se asocia significativamente con una reducción en el número de cigarrillos fumados al día en participantes del Biobanco de Japón. Esta variante se encuentra enriquecida en personas de ascendencia del este asiático, pero es poco frecuente en otras ascendencias".
Potenciales estrategias terapéuticas
Finalmente, las variantes de cambio de sentido deletéreo poco frecuentes y las variantes predichas con pérdida de función se asocian, en conjunto, con una reducción en el número de cigarrillos fumados al día en personas de ascendencia europea del Biobanco del Reino Unido. "Nuestros resultados sugieren que la pérdida de función de CHRNB3 se asocia significativamente con el consumo diario de cigarrillos, lo que propone la inhibición de 3 como una posible estrategia terapéutica para la adicción a la nicotina", indican Veera Rajagopal y Giovanni Coppola, ambos del Centro de Genética Regeneron.
El historial investigador alude a que se han relacionado variantes en los genes que codifican los receptores nicotínicos de acetilcolina, que median los efectos 'gratificantes' de la nicotina en el cerebro, con cambios en el comportamiento de fumar en individuos. Por ejemplo, se han relacionado variantes en un gen llamado CHRNB2, que codifica una subunidad (2) de estos receptores (de los cuales existen al menos nueve tipos de subunidades), con una menor probabilidad de fumar en exceso. Sin embargo, se pueden obtener más conocimientos estudiando la relación entre la frecuencia de tabaquismo y variantes en los genes que codifican otras subunidades de los receptores nicotínicos de acetilcolina.
En conjunto, estos datos indican que las variantes genéticas que afectan a la actividad de CHRNB3 pueden reducir el número de cigarrillos que los fumadores consumen al día a través de diversas ascendencias. Sin embargo, los investigadores señalan que "serán necesarias cohortes más grandes y una investigación más sólida de las medidas clínicas que indican dependencia a la nicotina para evaluar plenamente la relación entre estas variantes y la dependencia al tabaquismo".